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溶出度實驗貫穿于整個藥研發和商品化生產過程。既是藥研發的關鍵參考指標,也是一致性評價的重要環節,同時是產品質量控制和生產工藝考察的重要手段。常用于指導藥物制劑的研發、評價制劑批內批間質量的一致性、評價藥品工藝變更前后質量和的一致性。
中國藥典五種溶出裝置:籃法、槳法、小杯法、槳蝶法、轉筒法 。美國藥典增加兩種方法:流通池法、往復筒法 。槳法一般50-75轉,推薦50轉。籃法一般50-100轉,推薦100轉。小杯法適用于小劑量片劑,一般35-50轉,推薦35轉。籃法100rpm≈槳法50rpm≈小杯法35rpm。
對于非崩解型藥物,采用籃法比較好。對于崩解型藥物,如果選擇籃法,需要考慮溶出過程中,籃孔的通透性,如果輔料特別是膠質成分、主藥影響轉籃的通透性,應考慮槳法。制劑中含有難以溶解、難以擴散的成分,選擇槳法 。對于易漂浮的制劑,如果無籃孔堵塞現象,一般選擇籃法。小杯法,一般用于低規格制劑,當溶出液濃度低,一般檢測方法無法準確檢測溶出量的時使用。
現在溶出儀一般為全自動或半自動取樣,在自動取樣溶出儀的取樣端,一定要安裝濾頭,若不在取樣針的取樣端安裝濾頭,未溶解的樣品顆粒會隨取樣溶液進入儀器管路, 一方面,未溶解的顆粒可能堵塞管路,使儀器取樣量不準確;另一方面,因為樣品從取樣端轉移到試管的時間(根據取樣量不同)一般會有2-5min的間隔,未溶解的顆粒在管路中轉移時也會繼續溶解,因此會影響測量的準確度或終溶出度。 試驗結束后,使用過的濾頭應在溶媒中超聲20-30min后,再用純化水超聲清洗,不能僅用溶出介質浸泡后,用清水沖洗。因為這種方式不能將濾頭清洗干凈,會影響下次使用。
通過對不同制劑在儀器中的溶出速度和溶出度研究,可以讓實驗人員掌握藥物的釋放機制。根據溶出曲線以及相關數據,可以給出藥物的釋放動力學模型,進一步了解藥物在固體制劑中的釋放過程,并指導制劑的優化和控制。該儀器可以用于比較不同制劑的溶出性能。通過在相同實驗條件下來測試不同制劑的溶出速度,就可以讓實驗人員知道不同制劑之間性能的差異以及差異程度,從而對藥劑進行進一步優化。該儀器還可以用于于藥物制劑的質量控制和穩定性評估。通過定期測量溶出曲線和溶出度,可以監測制劑的一致性和穩定性。制劑在實驗過程中的任何變化,,都有注意實驗人員知道其質量的好壞。