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手性一詞來源于希臘語“手”(Cheiro)。自然界中存在的手性物質(zhì)是指具有一定構(gòu)型或構(gòu)象的物質(zhì)與其鏡像物質(zhì)不能互相重合,就象左手和右手互為不能重合的實(shí)物和鏡象關(guān)系類似。手性是宇宙間的普遍特征,體現(xiàn)在生命的產(chǎn)生和演變過程中。首先組成地球生命體的基本結(jié)構(gòu)單元,氨基酸幾乎都是左旋氨基酸,而沒有右旋氨基酸。也就是說,生命基本的東西也有左右之分。為什么自然界選擇左旋氨基酸而不是右旋氨基酸作為生命的基本結(jié)構(gòu)單元一直是個迷。而更加復(fù)雜的蛋白質(zhì)和DNA的螺旋構(gòu)象都是右旋的。海螺的螺紋和纏繞植物也都是右旋的。因此生物體內(nèi)存在著手性的環(huán)境,使得生物體可以識別常規(guī)化學(xué)和物理性能完全一樣的手性異構(gòu)體分子。作用于生物體內(nèi)的手性藥l物及農(nóng)l藥,其藥l效作用多與它們和體內(nèi)靶分子間的手性匹配和手性相關(guān)。因此,手性藥l物的不同對映異構(gòu)體,在生理過程中會顯示出不同的藥l效。甚至?xí)霈F(xiàn)一種對映異構(gòu)體對治l療有效,而另一種對映異構(gòu)體表現(xiàn)為有害性質(zhì)這種現(xiàn)象。
手性化合物可通過物理吸附或化學(xué)鍵合的方式固定到多孔固相載體表面,對應(yīng)體由于與固定化的手性分子形成非對映異構(gòu)體絡(luò)合物的結(jié)合能力差異而達(dá)到拆分,這樣的固定相稱手性固定相又稱手性色譜填料。一個有效的手性填料應(yīng)當(dāng)具有能夠快速分離對映體,測定對映體的純度,盡可能適應(yīng)多種類型的對映體的分離;應(yīng)當(dāng)具有較高的對映體分離選擇性和柱容量。目前手性色譜填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性結(jié)構(gòu)的生物材料如功能化纖維素,直鏈淀粉,大環(huán)抗l生素,環(huán)糊精等制備的。所有這些手性材料中,纖維素和直鏈淀粉型色譜填料使用很普遍。手性化合物的色譜分離技術(shù)已被廣泛地用于手性分子的分離和檢測。手性色譜填料基本上是由日本的D公司一家獨(dú)霸,當(dāng)其它常規(guī)色譜柱每根只賣幾千元人l民幣時,而一根裝有2.5克的手性填料的色譜柱價格超過1萬元人l民幣,因此每公斤的手性色譜填料裝成柱子可以賣到幾百萬人l民幣的價格。
突破手性色譜填料的制造壁壘,不僅要解決大孔硅膠基球生產(chǎn)問題,還要解決纖維素和直鏈淀粉生產(chǎn)及其衍生化工藝問題;有了硅膠基球及手性材料后,還要解決涂覆和偶聯(lián)工藝問題。纖維素和淀粉通常是極為常見而豐富的物質(zhì),但能夠滿足手性色譜填料制備要求的纖維素和淀粉卻極難獲得,尤其是直鏈淀粉。全世界上只有日本的一家公司可以買到,但其價格超乎一般人的想象,每公斤直鏈淀粉的價格高達(dá)60萬人l民幣。為了開發(fā)手性色譜填料,我們在項(xiàng)目開發(fā)期間以這種天價買了日本的直鏈淀粉,遺憾的是即使用這么昂貴的直鏈淀粉,做出的手性色譜填料,其性能還是達(dá)不到日本公司的水平,因此好的東西即使我們花天價也不一定能買到。