d-α-生育酚與琥珀酸經(jīng)酯化，重結(jié)晶，甩濾，粉碎、烘干，制備得維生素E琥珀酸酯，原工藝采用離心機甩濾、洗滌，濾餅經(jīng)搖擺顆粒機粉碎，再用沸騰干燥機進行干燥。此工藝流程的有以下缺點：

(1) 安全風(fēng)險高

使用離心機甩濾，由于離心機所處理的物料是的，這就易引起燃燒事故的發(fā)生。又因其轉(zhuǎn)速極高，如操作不慎或作業(yè)，與轉(zhuǎn)動著的離心機轉(zhuǎn)鼓內(nèi)的物料接觸，將造成手指、手臂截斷事故。此外，由于種種原因引起的轉(zhuǎn)鼓、轉(zhuǎn)鼓位移、人孔蓋板飛出等也會造成嚴(yán)重的人員傷亡事故。

(2) 環(huán)境污染大

由于濕品含40％質(zhì)量分?jǐn)?shù)的溶劑，經(jīng)過沸騰干燥后揮發(fā)到大氣中，不能有效回收，環(huán)境污染大。

(3) 無法密閉生產(chǎn)，不符合GMP

甩濾、粉碎、干燥各個步驟之間需要轉(zhuǎn)料操作,自動化水平低，每班操作需要人員較多，轉(zhuǎn)料操作時有溶劑、粉塵等職業(yè)病風(fēng)險，異物控制等質(zhì)量控制難點，GMP管理難度大。

(4) 占地面積大

老工藝布置需要離心機、搖擺顆粒機、沸騰干燥機配套，生產(chǎn)設(shè)備占地面積較大。

維生素E新工藝流程——新型過濾洗滌干燥三合一

d-α-生育酚與琥珀酸經(jīng)酯化，重結(jié)晶后，進入三合一，在同一設(shè)備內(nèi)完成過濾、洗滌、干燥得到成品。

(1) 過濾工藝

將結(jié)晶液加入三合一內(nèi)，三合一通氮氣加壓過濾，為加快過濾，還可以在濾液罐中抽真空。如發(fā)現(xiàn)濾餅漏氣(及裂縫)時，可以降低攪拌槳反轉(zhuǎn)將濾餅表面平料。

(2) 洗滌工藝

過濾結(jié)束后，加溶劑洗滌，可以將濾餅結(jié)晶表面的殘留母液洗滌干凈，以去除雜質(zhì)，提高產(chǎn)品質(zhì)量。

(3) 干燥工藝

過濾結(jié)束后，開啟三合一攪拌，開啟真空系統(tǒng)，將濾餅所含的溶劑進行干燥，為加快干燥速度，可以在三合一夾套內(nèi)通熱水進行加熱。干燥時配備溶劑回收系統(tǒng)，將溶劑干燥后排出的蒸氣進入冷凝回收裝置，溶劑冷凝后可以進行套用，減少了溶劑損耗。干燥結(jié)束后，取樣檢測合格，即可得到產(chǎn)品。

無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一 優(yōu)點分析 無菌生產(chǎn)工藝通常較zui終滅菌工藝存在更多的可變因素，例如生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度、溫濕度，操作人員的無菌操作習(xí)慣，包裝材料和無菌衣物滅菌等。這些因素為無菌生產(chǎn)工藝增加了不少難度。在非封閉生產(chǎn)流程程物料有若干個暴露在設(shè)備外的環(huán)節(jié)并且需要人工進行處理，一旦發(fā)生污染，查找并確認(rèn)是哪個環(huán)節(jié)造成污染相當(dāng)困難。因此，在無菌原料藥的生產(chǎn)過程中，采用全封閉設(shè)備生產(chǎn)模式較采用其他非封閉生產(chǎn)模式更能有效地避免產(chǎn)品遭受外環(huán)境污染。在理論上，“三合一”全封閉生產(chǎn)系統(tǒng)除原料進口、成品出口外，整個生產(chǎn)系統(tǒng)不存在對外開放環(huán)節(jié)。因此具有以下優(yōu)點：

(1) 減少污染幾率，有利于保證產(chǎn)品無菌性

(2) 可實現(xiàn)在線CIP和SIP，便于清潔滅菌或拆卸后清潔滅菌

(3) 可實現(xiàn)wu污染取樣

(4) 提高生產(chǎn)效率，節(jié)約運行成本

① 由于多工序多臺設(shè)備操作完成的工作變?yōu)橐慌_設(shè)備來完成，減少了操作時間，縮短了生產(chǎn)周期；

② 現(xiàn)場節(jié)約了潔凈區(qū)占用空間，減少建設(shè)費用；

③ 也節(jié)約了空調(diào)及制冷等運行費用，對降本增效、節(jié)約能源有一定的效用。

(5) 節(jié)約勞動成本，也利于產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定

(6) 符合GMP生產(chǎn)的發(fā)展趨勢

丁基羥基茴香醚對熱較穩(wěn)定，在弱堿性條件下不容易被破壞，因此是一種良好的劑。BHA對動物性脂肪的作用較之對不飽和植物油更有效，尤其適用于使用動物脂肪的焙烤制品。BHA的應(yīng)用范圍廣，主要用于食品、油脂及飼料等方面，已被美國等世界大多數(shù)工業(yè)國家所使用。

目前，合成生產(chǎn)BHA的方法主要有如下幾種：一種是以對羥基苯為原料，在酸性催化劑作用下與異丁烯或叔丁醇反應(yīng)制備BHA；第二種是以叔丁基(TBHQ)為原料，在催化劑作用下與反應(yīng)得到BHA；第三種是用叔丁基(TBHQ)為原料，在復(fù)合酸催化劑作用下，在溶劑中回流制備BHA。

一種方法中，由于對羥基苯活性較高，在合成BHA的過程中有大量的副產(chǎn)物生產(chǎn)，原料的利用率不高，且分離困難，成本較高，較少采用；第二種方法中，，對環(huán)境污染較大，而且成本較高，不利于工業(yè)生產(chǎn)。第三種方法中，以TBHQ為原料生產(chǎn)BHA，其轉(zhuǎn)化率和選擇性都令人滿意，但TBHQ的利用率也不是100％，在合成生產(chǎn)過程中總會有部分原料(TBHQ)沒有參與反應(yīng)或是生成了副產(chǎn)物。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在提取BHA后的母液中含有未反應(yīng)的TBHQ、少量TBHQ的產(chǎn)物和TBHQ的二醚化物。因此，回收未被利用的TBHQ既可減少環(huán)境污染，又有一定經(jīng)濟價值。