維生素E琥珀酸酯是天然的維生素E衍生物，它是由琥珀酸與α-生育酚的6位羥基經(jīng)過酯化而成，其不僅保留α-生育酚的生物活性，研究表明維生素E琥珀酸酯具有良好的活性，可以預(yù)防等、、癌、癌、癌、等多種。作為維生素E的固體形式，在醫(yī)藥、、食品、化妝品中用途更加廣泛。在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，維生素E琥珀酸酯在健康食品中的應(yīng)用非常普遍，幾乎所有和硬質(zhì)形式的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑中使用的維生素E均為維生素E琥珀酸酯。

維生素E新工藝流程——新型過濾洗滌干燥三合一

d-α-生育酚與琥珀酸經(jīng)酯化，重結(jié)晶后，進(jìn)入三合一，在同一設(shè)備內(nèi)完成過濾、洗滌、干燥得到成品。

(1) 過濾工藝

將結(jié)晶液加入三合一內(nèi)，三合一通氮?dú)饧訅哼^濾，為加快過濾，還可以在濾液罐中抽真空。如發(fā)現(xiàn)濾餅漏氣(及裂縫)時(shí)，可以降低攪拌槳反轉(zhuǎn)將濾餅表面平料。

(2) 洗滌工藝

過濾結(jié)束后，加溶劑洗滌，可以將濾餅結(jié)晶表面的殘留母液洗滌干凈，以去除雜質(zhì)，提高產(chǎn)品質(zhì)量。

(3) 干燥工藝

過濾結(jié)束后，開啟三合一攪拌，開啟真空系統(tǒng)，將濾餅所含的溶劑進(jìn)行干燥，為加快干燥速度，可以在三合一夾套內(nèi)通熱水進(jìn)行加熱。干燥時(shí)配備溶劑回收系統(tǒng)，將溶劑干燥后排出的蒸氣進(jìn)入冷凝回收裝置，溶劑冷凝后可以進(jìn)行套用，減少了溶劑損耗。干燥結(jié)束后，取樣檢測(cè)合格，即可得到產(chǎn)品。

近年來(lái)，由于各種藥品事件的發(fā)生，我國(guó)藥品監(jiān)管系統(tǒng)及生產(chǎn)企業(yè)越來(lái)越重視無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，特別是近期新版GMP的標(biāo)準(zhǔn)基本和歐盟一致，同時(shí)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的要求也進(jìn)一步提高。在制藥、食品行業(yè)中，固液分離、固體洗滌、固體干燥和固體卸料工藝過程需要封閉的連續(xù)操作，為了盡可能降低生產(chǎn)污染、交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，便于操作和清潔，必要時(shí)需進(jìn)行消毒和滅菌。

在制藥行業(yè)中，無(wú)菌原料藥品的在提煉或合成過程后是通過結(jié)晶過程來(lái)得到zui終的藥品晶體。含有藥品晶體的結(jié)晶懸浮液，首先進(jìn)行過濾，實(shí)現(xiàn)晶體和母液的固液分離，得到濾餅層，然后利用洗滌裝置噴灑洗液，對(duì)濾餅進(jìn)行泡洗或淋洗，進(jìn)行工藝要求的一定洗滌次數(shù)后，再次分離母液，然后對(duì)晶體進(jìn)行干燥，干燥一定時(shí)間后取樣檢驗(yàn)，合格后成為藥品成品。zui后進(jìn)行卸料、運(yùn)輸、定量包裝或分裝。而目前公知的設(shè)備離心機(jī)、單錐干燥機(jī)無(wú)法實(shí)現(xiàn)上述工藝步驟在同一設(shè)備內(nèi)進(jìn)行密封操作，同時(shí)還不能保證藥品或食品是在無(wú)菌、衛(wèi)生的條件下進(jìn)行生產(chǎn)的。

一般來(lái)說，無(wú)菌原料藥生產(chǎn)通常是把生產(chǎn)過程中的后處理產(chǎn)品精制與無(wú)菌化過程結(jié)合在一起，作為生產(chǎn)工藝上的一步操作單元來(lái)完成。無(wú)菌性及不溶性微粒的污染是無(wú)菌原料藥區(qū)別于非無(wú)菌原料藥的兩大主要特征，所以無(wú)菌級(jí)原料藥過濾洗滌干燥三合一(原多臺(tái)設(shè)備的功能集中優(yōu)化到一臺(tái)設(shè)備來(lái)完成多個(gè)工作內(nèi)容的設(shè)備)直接關(guān)乎產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及質(zhì)量，是無(wú)菌原料藥生產(chǎn)所采用的主要設(shè)備保障。

丁基羥基茴香醚對(duì)熱較穩(wěn)定，在弱堿性條件下不容易被破壞，因此是一種良好的劑。BHA對(duì)動(dòng)物性脂肪的作用較之對(duì)不飽和植物油更有效，尤其適用于使用動(dòng)物脂肪的焙烤制品。BHA的應(yīng)用范圍廣，主要用于食品、油脂及飼料等方面，已被美國(guó)等世界大多數(shù)工業(yè)國(guó)家所使用。

目前，合成生產(chǎn)BHA的方法主要有如下幾種：一種是以對(duì)羥基苯為原料，在酸性催化劑作用下與異丁烯或叔丁醇反應(yīng)制備BHA；第二種是以叔丁基(TBHQ)為原料，在催化劑作用下與反應(yīng)得到BHA；第三種是用叔丁基(TBHQ)為原料，在復(fù)合酸催化劑作用下，在溶劑中回流制備BHA。

一種方法中，由于對(duì)羥基苯活性較高，在合成BHA的過程中有大量的副產(chǎn)物生產(chǎn)，原料的利用率不高，且分離困難，成本較高，較少采用；第二種方法中，，對(duì)環(huán)境污染較大，而且成本較高，不利于工業(yè)生產(chǎn)。第三種方法中，以TBHQ為原料生產(chǎn)BHA，其轉(zhuǎn)化率和選擇性都令人滿意，但TBHQ的利用率也不是100％，在合成生產(chǎn)過程中總會(huì)有部分原料(TBHQ)沒有參與反應(yīng)或是生成了副產(chǎn)物。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在提取BHA后的母液中含有未反應(yīng)的TBHQ、少量TBHQ的產(chǎn)物和TBHQ的二醚化物。因此，回收未被利用的TBHQ既可減少環(huán)境污染，又有一定經(jīng)濟(jì)價(jià)值。