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公司基本資料信息
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高純度辛伐他汀心腦血管類 目前常用工藝的改進(jìn)需求
間接化法作為辛伐他汀合成的目前常用工藝,需要運(yùn)用到一定數(shù)量的有機(jī)溶液丁基鋰,而丁基鋰是一種很活躍的試劑,操作不當(dāng)?shù)那闆r下很容易出現(xiàn)嚴(yán)重的事故,威脅生產(chǎn)人員的人身安全。同時(shí),辛伐他汀的間接化合成法還需要在低溫條件才能夠進(jìn)行,生產(chǎn)條件較為復(fù)雜。此合成法還存在著反應(yīng)步驟多、反應(yīng)所需時(shí)間較長、反應(yīng)過程中底物轉(zhuǎn)化率較低、反應(yīng)生產(chǎn)無需的副產(chǎn)物種類與數(shù)量較多、產(chǎn)成品純化較為困難等問題。
國內(nèi)現(xiàn)有工藝生產(chǎn)出的產(chǎn)品平均粒徑小、變異系數(shù)高、雜質(zhì)殘留較高,產(chǎn)品穩(wěn)定性差。國內(nèi)各廠家的效期為兩年,而國際水平在三年以上。提高產(chǎn)品質(zhì)量水平和穩(wěn)定性主要通過以下幾個(gè)途徑:
(1) 加員培訓(xùn)實(shí)現(xiàn)過程工藝控制的穩(wěn)定性;
(2) 提高工藝自動(dòng)化控制的程度;設(shè)備的工藝適用性技改;
(3) 對原輔材料的質(zhì)量和穩(wěn)定性進(jìn)行控制,特別是主要原材料6-APA、對羥基胺酸鄧鉀鹽的質(zhì)量;
(4) 各步主反應(yīng)的工藝參數(shù)的優(yōu)化;
(5) 檢驗(yàn)技術(shù)在過程控制方面的應(yīng)用以及成品雜質(zhì)分析方面的進(jìn)展為產(chǎn)品質(zhì)量提高、工藝改進(jìn)明確方向、提供依據(jù)。